普通高中生佐藤诚一醒来后发现，自己所在的高中一夜之间变成了“百鬼学园”。同学是雪女、吸血鬼、僵尸和九尾狐，老师是无脸鬼和裂口女。更离谱的是，妖怪们对“活着的人类”极度好奇又极度珍惜，把他当成了濒危物种进行24小时保护。上课时，雪女怕他中暑全程吹冷气；体育课，僵尸怕他摔伤垫了十层垫子；甚至考试时，九尾狐偷偷传答案给他。诚一试图逃跑，却发现校门口的结界只有妖怪能穿过。他渐渐发现，这所学校其实是为无法融入人类社会的妖怪后代设立的庇护所，而自己是被某位妖怪同学偷偷“捡”回来的。他必须在不被“宠坏”的情况下，找到回家的方法。
设定新颖到令人拍案，每一集都是脑洞大开的笑点轰炸。妖怪们笨拙的保护欲与主角的无奈构成绝佳反差，治愈又解压。看似无厘头，实则探讨了“异类”之间的包容与理解。
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